文|医曜
庞大的适应症群 ( 针对血液瘤和实体瘤均有效果),一度让 PD-1 一跃成为最热门的抗癌靶点。随之而来的是众多国内药企争相涌入。
随着国内上市 PD-1 药物的不断增多,这一赛道的竞争愈发激烈,为了顺利加入医保,各家纷纷大幅下调了价格,因此 PD-1 抑制剂也成为过去两年最内卷的赛道。
(资料图)
转眼之间,2023 年的时间已经接近过半,PD-1 抑制剂这个已经极致内卷的赛道还值得关注吗?都说这个赛道内卷,那么竞争格局又究竟是怎样的?
01 " 神药 " 光环后的预期差
在全面解析中国 PD-1 抑制剂赛道之前,我们必须先明确一件事情,那就是PD-1 抑制剂虽然被成为 " 广谱抗癌药 ",但实则有着严格使用门槛,并不是像很多投资者想象的那样,简单轻松的就将 PD-1 抑制剂给患者使用。
不可否认,PD-1 抑制剂确实曾创造很多奇迹,如很多到了晚期无药可医的患者,在 PD-1 抑制剂的帮助下病情好转。然而,大多数投资者都只看到了 PD-1 抑制剂神奇的一面,从而将这款药物过度 " 神话 "。这种 " 神药 " 光环背后,蕴含极大预期差。
首先,对于带有驱动基因突变的患者,靶向药物的治疗效果要明显强于 PD-1 抑制剂,如 EGFR 抑制剂、ALK 抑制剂等。只有那些无驱动基因突变的患者,或已经对靶向药物产生耐药的患者,才更适合使用 PD-1 药物。
其次,PD-1 单药的效果并不好,患者应答率很低,只有很少一部分患者能够有较好的应答。因此为了更好的提升 PD-1 药物的疗效,与其他疗法联用成为行业新的策略方向,如 PD-1 抑制剂 O 药联合 CTLA-4 抑制剂 Y 药,就成功的将黑色素瘤的治疗应答提升两倍。
图:主要癌症类型 PD-(L)1 无应答比例,来源:西部证券最后,PD-1 药物也会产生耐药性、副作用,甚至还会造成超进展(患者非但没有获益,反而快速出现了病情恶化),这些情况也再次证明,对于 PD-1 抑制剂的期望不宜过高。更多情况下,医生是会根据患者的实际情况进行判断,并且随着患者的检测结果调整用药方案的。
当然 PD-1 抑制剂的出现很有医学意义,因为它为患者提供了一种更多的可能,让医生治疗的选择更多多样化,但过于盲目的 " 依赖 "PD-1 药物却并不可取。
02 中国 PD-1 战局
截止 2023 年 5 月底,国内共有 15 款 PD-(L)1 抑制剂获批上市,刨除 4 家海外药企的产品,共有 12 款国内自研产品上市。以获批时间划分,这 11 款获批的 PD-(L)1 抑制剂可以分为两大梯队:2020 年之前获批的 4 款产品为第一梯队,2020 年之后获批的 7 款产品为第二梯队。
纵观第一梯队的 4 款产品,呈现明显的分化趋势,百济神州后来追上,另外三家公司的销售开始出现颓势。
百济神州的替雷利珠单抗(百泽安)是第一梯队中最晚获批的产品,但却显示出超强的竞争力,产品销售额由 11.18 亿元逐步攀升至 28.59 亿元,展现出了超强的竞争实力。
恒瑞医药的卡瑞丽珠单抗(艾瑞卡)则是目前国内最畅销的 PD-1 抑制剂,依靠恒瑞庞大的销售网络,在上市第二年就创下了约 48 亿元的销售佳绩。然而,随着 PD-1 行业内卷加剧,在进入医保下调售价后,艾瑞卡的销售明显遇到了挑战,甚至 2022 年都没有披露相关数据。
信达生物的信迪利单抗(达伯舒)也同样遭遇了行业内卷,尤其在 2022 年出现了较大的销售退坡。其原本是国内销售额第二高的 PD-1 产品,如今却已经被百泽安所超越。
君实生物的特瑞普利单抗(拓益)虽然是国内最先获批的 PD-1 产品,但同时却也是最早掉队的,其 2021 年销售额直接从 10.03 亿元骤降至 4.12 亿元。这其中的缘由我们并不想在这篇文章中讨论,但显然商业化第 4 年却仅收获 7.36 亿元的营收是难以让投资者满意的。
图:国内 PD-1 抑制剂格局,来源:锦缎研究院在第二梯队中,康方生物的派安普利单抗(安尼可)和复宏汉霖的斯鲁利单抗(汉斯状)尽管上市的时间较晚,却均展现出卓越的市场竞争力,分别在 2022 年斩获 5.58 亿元和 3.39 亿元的销售额,究竟这两款 pD-1 抑制剂有哪些出彩的地方呢?
康方生物是差异化技术的胜利。安尼可是国内首家采用 Fc 段改造 IgG1 亚型的新型 PD-1 单抗,具有更好的稳定性,能有效避免传统 PD-1 单抗 IgG4 相互聚集和抑制体液免疫的问题。同时,Fc 段改造抑制了巨噬细胞分泌 IL-6,从而减少了免疫相关炎症的发生,增强了药物的安全性。
在商业化方面,康方生物没有选择独立构建渠道,而是将国内商业化权益授予拥有强大销售能力的正大天晴,同时保留海外权益,这种合作共赢的模式加快了安尼可的销售步伐。
复宏汉霖的成功则是基于适应症的差异化布局。汉斯状获批的第一个适应症,是少有玩家触及的微卫星高度不稳定性实体瘤,此前国产 PD-1 药物仅有百济神州的百泽安获批此适应症,市场竞争并不算激烈。
过去半年,汉斯状又接连拿下鳞状非小细胞肺癌、广泛期小细胞肺癌两项肺癌适应症。尤其在治疗方案 " 荒漠 " 的小细胞肺癌领域,已经有多款 PD-1 单抗产品失败,而汉斯状却取得突破性进展,成为全球首个获批一线治疗小细胞肺癌的 PD-1 抑制剂,15.8 个月的中位总生存期也刷新了全球肺小细胞癌的免疫治疗纪录。
不过,今年 3 月恒瑞医药的 PD-L1 抑制剂阿得贝利单抗也获批小细胞肺癌适应症,这一蓝海适应症的竞争也或将逐渐加剧。
从这两款产品的表现可以看出,PD-(L)1 抑制剂并没有像很多投资者所想的那样失去活力,尽管内卷的情况确实存在,但这其中却是依然存在诸多机会的,关键还是要看企业如何制定差异化的竞争策略。
03 PD-1 不再是稳赚不赔的生意
曾几何时,PD-1 抑制剂被视为是一个 " 不会赔本 " 的生意,只要研发的产品得以上市,那么就能依靠销售铺量获得可观的收入,内卷只不过会让公司少赚一些钱。
但在 2023 年,PD-1 这种 " 稳赚不赔 " 的印象已经被打破,市场中开始出现了因为 PD-1 抑制剂未达预期而大额亏损的公司。
今年 4 月份,A 股上市公司誉衡药业披露业绩,因参股公司誉衡生物的开发项目未达预期,因此计提 4.23 亿元的减值准备,从而导致公司净利润减少了 1.78 亿元。誉衡生物是誉衡药业参股的创新药公司,持有 42.12% 的股份,核心药物 PD-1 抑制剂赛帕丽单抗于 2021 年 8 月在国内获批上市。
誉衡生物原本对 PD-1 抑制剂充满期待,并在上市 2021 年底预计第二年的销量有望达到 14 万支。但计划没有变化快,最终誉衡生物仅在 2022 年成功销售 5.34 万支 PD-1 抑制剂,为计划销量的 38%。
图:誉衡生物 2022 年 PD-1 抑制剂销量,来源:公司公告同时,赛帕利单抗第二个适应症的推进未达预期,再加上 PD-1 抑制剂赛道的极致内卷情况,使得誉衡生物实际经营状况与之前差异巨大,最终导致誉衡药业2022 年利润总额减少了 2.7 亿元。如果刨除誉衡生物的影响,誉衡药业实际经营性业绩其实是同比增长的。
无独有偶,嘉和生物的 PD-1 抑制剂杰洛利单抗注射液近期出现在《药品通知件待领取信息发布》名单中,由于没有药品批准文号,嘉和生物的这款药物上市失败。在 2020 年上市的时候,杰洛利单抗是嘉和生物的核心产品,如今随着这款药物上市失败,嘉和生物的市值也已经跌破 10 亿港元。
相信随着 PD-1 赛道内卷的加剧,在研产品的 " 死亡名单 " 或也将进一步增加,当年过量研发布局的负反馈正在显现。尽管投资者不愿意看到这种情况,但这却是生物制药行业发展的自然规律。
试想一下,如果没有当时的超量研发投入,国内自然也就不会出现如此多的 PD-1 抑制剂产品,患者也不会享受到因 " 内卷 " 而出现的低价,因此研发失败固然残酷,但却是在所难免的。
04 PD-1 市场未饱和
国内 PD-1 抑制剂赛道极致内卷是不争的事实,但投资者反而应该保持清醒,因为这个赛道在国内远未达到所谓饱和的情况。
以 K 药为例,从 2014 年上市算起,已经商业化了 9 年的时间,但即使如此,它依然在 2022 年创下 209.37 亿美元的营收新高。伴随默沙东针对 K 药的布局不断加深,其已经获批了 40 多个适应症,而反观国内的 PD-1 抑制剂龙头,也才不过获批了 10 个适应症。
由此不难看出,中国 PD-1 抑制剂的市场依然有极大的市场空间,但药企想要获得这些市场,就必须在新适用症上下功夫,努力推进自身产品的药物联用。
一语以蔽之,内卷化的激励竞争只是国内 PD-1 抑制剂的一个切面,它的背后依然有庞大的市场,这个赛道的竞争已经从 PD-1 抑制剂的研发速度切换到如何精细化抢占前沿适应症之上。不是 PD-1 赛道没有机会了,而是药企的努力还不够,投资者对此应该多一些耐心。
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